摘要

目的：JD足球反波胆APP下载(H2S)主要通过γ半胱氨酸裂解酶(CSE)在心肌中生成，具有保护心脏的作用。本研究旨在探讨雌激素对心肌中CSE表达和H2S生成的影响，并研究血清17β-雌二醇(E2)水平是否与CSE活性和H2S生成有关，以及H2S或E2水平是否与促炎细胞因子和JD足球反波胆APP下载化应激状态有关。

方法：卵巢切除的Sprague-Dawley大鼠接受皮下注射E2(30μg/kg/d)或药物治疗12周。在12周治疗结束时，测定左心室中CSE表达、H2S生成、还原型谷胱甘肽/JD足球反波胆APP下载化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比率、总抗JD足球反波胆APP下载化能力(T-AOC)、超JD足球反波胆APP下载化物歧化酶(SOD)活性、过JD足球反波胆APP下载化氢酶(CAT)活性、白细胞介素(IL)-6浓度和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。

结果：E2增加了卵巢切除大鼠心肌中CSE的表达和H2S的产生。H2S生成率与血清E2呈正相关。E2增加了GSH/GSSG比率、T-AOC、CAT和SOD活性，但降低了IL-6和TNF-α水平。血清E2水平与GSH/GSSG比率、T-AOC、CAT和SOD活性呈正相关，与IL-6和TNF-α水平呈反相关。H2S生成率与T-AOC和GSH/GSSG比率呈正相关，与IL-6和TNF-α水平呈反相关。

总结：E2可增加心肌中CSE的表达和内源性H2S的生成。E2的作用与JD足球反波胆APP下载化应激和炎症状态的降低有关。我们的数据表明，雌激素可能通过上调CSE的表达和H2S的生成来发挥保护心脏的作用。

绝经前的女性比年龄匹配的男性更不易患心血管疾病。绝经后，女性心脏病发病率增加。对啮齿类动物心脏病模型的研究表明，主要的女性荷尔蒙雌激素通过对脂质代谢、炎症和血管功能的作用，以及对心肌的直接作用，具有保护心脏的益处。然而，雌激素疗法的临床试验结果却相互矛盾。关于雌激素对心脏有益作用的争议至少部分反映出，我们对雌激素对心脏作用机制的了解仍然有限。

雌激素对包括心肌在内的各种组织的JD足球反波胆APP下载化应激具有保护作用。在血管平滑肌细胞中，17β-雌二醇(E2)可减少血管紧张素II诱导的自由基生成，并刺激抗JD足球反波胆APP下载化酶超JD足球反波胆APP下载化物歧化酶(SOD)和细胞外SOD的表达。在心肌中，雌激素--在缺血后再灌注--可减少活性JD足球反波胆APP下载的产生，并通过降低JD足球反波胆APP下载化应激减少细胞凋亡。Wang等人证实，雌性小鼠心肌在受到JD足球反波胆APP下载化应激时具有存活优势，这表明雌性荷尔蒙具有抗JD足球反波胆APP下载化应激作用。

心肌炎症是多种心脏疾病的诱因。白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)这两种促炎细胞因子与多种心脏疾病有关。自然绝经和手术绝经时，血浆中IL-6和TNF-α的浓度会升高。雌激素可降低缺血和内毒素挑战时心肌中的IL-6和TNF-α浓度。因此，这些效应被认为有助于对心脏损伤做出性别特异性反应。

JD足球反波胆APP下载(H2S)是一种新近发现的气体递质，由L-半胱氨酸经三种酶合成：γ半胱氨酸裂解酶(CSE)、β半胱氨酸合成酶和3-巯基丙酮酸硫基转移酶。在心肌中，H2S主要由CSE生成。H2S对心脏的保护作用已得到证实。研究发现，H2S可介导5-磷酸二酯酶抑制剂和缺血后调节的有益作用。以往的研究表明，H2S的抗炎和抗JD足球反波胆APP下载化作用有助于保护心脏。

CSE的调节在很大程度上仍未定性。胰岛素会降低CSE在肝脏中的表达和活性，而胰高血糖素则会提高其活性。Bucci等人报告说，睾酮通过增加CSE的活性迅速刺激大鼠主动脉环中H2S的产生。尚未研究内源性H2S合成是否有助于雌激素的心脏保护作用。

在本研究中，我们研究了雌激素对体内CSE表达、H2S生成、促炎细胞因子和心肌JD足球反波胆APP下载化应激状态的影响。我们还研究了CSE活性是否与心肌中的炎症和JD足球反波胆APP下载化应激状态相关。鉴于绝经时间相对较长的女性患心血管疾病的风险较高，而绝经后女性通常会长期服用雌激素治疗，因此本研究使用卵巢切除的大鼠进行为期12周的E2治疗。由于雌激素在发情周期中会发生波动，因此最佳的假性控制是有争议的。因此，本研究特别关注了E2疗法与单纯卵巢切除术(OVX)相比的效果。